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科学家为肿瘤精准治疗提供新思路

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(原标题:科学家提出新前体药物设计方案 为肿瘤精准治疗提供新思路)

记者17日从中国科学院深圳先进技术研究院获悉,该研究院医药所高分子药物研究中心研究员耿晋,博士后张一川与英国爱丁堡大学的Mark Bradley(马克·布莱德利)等人历时四年,探索利用医用放射治疗X射线源激活抗肿瘤前药的可能性,提出了一种全新的前体药物设计方案,为肿瘤精准治疗提供了一种新思路。该研究团队最新研究成果于近日发表于《自然—化学》。

据介绍,传统化学治疗药物在杀死肿瘤细胞的同时,也引起了正常细胞和组织的损伤,导致脱发、心脏毒性、肾毒性等常见的化疗副作用。如何降低肿瘤治疗药物的副作用,实现肿瘤的精准治疗?前药技术被认为是一种可以有效解决该问题的方法。

耿晋指出,在化学合成,或生物合成前药的过程中,前药中的一些药物分子,无法很好地还原为原型药,难以达到很好的治疗效果。想要去除前药的“糖衣”,使前药更好地转化为治疗肿瘤的药物,需要找到能够还原为治疗肿瘤药物的前药分子模式。

对此,该研究团队对32种药物小分子进行了筛选,发现包括磺酰叠氮、氟代芳基叠氮等几类分子可以在低剂量X射线辐射下高效转化为磺酰胺和芳香胺。研究人员将发现的这几类活性基团引入抗肿瘤药物中,成功制备出能够在X射线刺激下,有效转化为阿霉素、帕唑帕尼等常见抗肿瘤药物的相应的前药分子模式和荧光标记物,并在细胞实验和小鼠实验层面上分别验证了其药理活性以及生物安全性。

在进一步的小鼠实验中,研究人员通过建立宫颈癌模型与结肠癌模型,发现结合X射线激活前药的方式有效降低了阿霉素对小鼠产生的副作用。耿晋表示,研究团队所构建的前药分子相比于原型药能够在保持药效的同时有效降低系统毒性,显著延长了实验动物的生存期。(供稿人:郑小红 朱族英)

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